Behandling med GLP-1-receptoragonisten liraglutid til personer med type 2-diabetes har vist sig at komme med en lang række gavnlige effekter. Ud over at give personer med type 2-diabetes bedre kontrol over blodsukker, leder behandling med liraglutid også til et vægttab og mindsker risikoen for at udvikle hjertekartilfælde.

Ny dansk forskning peger på, at sammenhængen måske skal findes i den effekt, som liraglutid har på niveauerne af en lang række fedtsyrer i blodet.

»Vores studie viser entydigt, at liraglutid har en signifikant effekt på lipidindholdet i blodet, som over en bred kam falder betydeligt. Specielt er det interessant, at vi ser et fald i nogle lipider, som blandt andet Mayo Clinic benytter til at forudsige risiko for at udvikle hjertekarsygdom,« fortæller en af forfatterne bag studiet, ph.d.-studerende Asger Wretlind fra Systemmedicinsk Forskning på Steno Diabetes Center København (SDCC).

Forskningen er lavet i samarbejde med Emilie Hein Zobel og ledet af Peter Rossing og Andreas Kjær. Asger Wretlind har netop præsenteret resultatet på den årlige kongres for European Association for the Study of Diabetes (EASD), som bliver afholdt online i år på grund af COVID-19.

Massive fald i lipider koblet til øget hjertekar-risiko

I forskningsprojektet er inkluderet 102 personer med type 2-diabetes, hvoraf halvdelen blev randomiseret til at modtage liraglutid, mens den anden halvdel modtog et placebo.

Forsøgspersonerne var gennemsnitligt 66,5 år gamle med et BMI på omkring 30. Deltagerne i forsøget havde gennemsnitligt levet med type 2-diabetes i 13 år.

Forsøgspersonerne blev behandlet med placebo eller liraglutid i 26 uger, hvorefter forskerne udtog blodprøver, som de analyserede med massespektrometri for niveauerne af 363 forskellige lipider fra 11 lipidfamilier.

Familierne var ceramider, diglycerider, hexocylceramider, lactocylceramider, lysofosfatidylkoliner, lysofosfatidyletanolaminer, fosfatidylkoliner, fosfatidyletanolaminer, fosfatidylinositoler, sfingomyeliner og triglycerider.

»Specielt triglyceriderne og ceramiderne er kendt for at være koblet til øget risiko for at udvikle hjertekarsygdom eller et hjertekartilfælde. Triglyceriderne har længe været kendt for det, og vægttab leder til reducerede niveauer af triglycerider i blodet. Mayo Clinic benytter specifikt koncentrationen af ceramiderne til at bestemme en persons risiko for problemer relateret til hjertet,« forklarer Asger Wretlind.

Liraglutid påvirker lipider over en bred kam

Resultatet af undersøgelsen viste, at niveauerne af lipiderne faldt i næsten alle lipidfamilierne. De største fald så forskerne blandt fosforlipider, triglycerider og ceramider. 

»Det var meget store fald, og det er sjældent, at vi ser så store fald på én behandling og samtidig så bredt på lipiderne. Det er oplagt at tænke, at der er en kobling mellem faldet af de lipider, som bliver brugt som biomarkører for hjertekarsygdomme, og den reducerede risiko for hjertekarsygdom, der er blevet observeret ved brugen af Liraglutid. Det er dog værd at bemærke, at vi selvfølgelig ikke på baggrund af dette studie kan afgøre, om forbedringen i lipidprofilen er forklaringen på den hjertebeskyttende effekt,« siger Asger Wretlind.

Asger Wretlind fortæller, at studiet for det første har et afklarende videnskabeligt sigte, hvor et af målene er at blive klogere på effekten af GLP-1-receptoragonister på blandt andet kroppens niveauer af lipider, men også andre parametre. Den større indsigt kan hen ad vejen åbne op for bedre forståelse af, hvordan man bedst behandler med GLP-1-receptoragonister for at forebygge risiko for hjertekarsygdom hos personer med, eller sågar uden, type 2-diabetes.

»Det er i hvert fald noget, som er værd at gå videre med, fordi denne type grundvidenskabelige studier kan være med til at belyse den effekt, som GLP-1-receptoragonister har på risikoen for hjertesygdom og i relation til behandling af type 2-diabetes,« siger han.