I 1800-tallets Colombia forelsker den fattige søn af en enlig pantelånerske, Florentino Ariza, sig stormende i den smukke og viljefaste Fermina Daza. Endog så stormende at hans elskovskvaler til forveksling ligner kolerasymptomer. Denne voldsomme ungdomsforelskelse bliver lige så skæbnesvanger for det unge par som den glubske koleraepidemi, der hærger Sydamerika. Kærlighed i koleraens tid er en storslået fortælling om vanvittig kærlighed, der overlever et halvt århundrede under umulige omstændigheder. Det er fortællingen om koleraens stadige hærgen i Sydamerika omkring århundredeskiftet,...